アルテプラーゼとテネクテプラーゼの主な違いは、アルテプラーゼ静注剤は急性虚血性脳卒中の治療薬として唯一承認されている組織プラスミノーゲン活性化因子であるのに対し、テネクテプラーゼは遺伝子組み換えによる変異型組織プラスミノーゲン活性化因子で、代替血栓溶解薬である点です。
しかし、テネクテプラーゼはアルテプラーゼに比べ、フィブリン特異性が高く、活性も長くなっています。
さらに、アルテプラーゼは虚血性脳卒中に対する血管内血栓除去術の前の血栓溶解に用いられるのに対し、テネクテプラーゼはボーラス投与であり、血管再疎通の発生率を高める可能性があるとされている。
アルテプラーゼとテネクテプラーゼは、虚血性脳卒中における血栓除去術の前に、脳の虚血部位を再灌流させるために用いられる2種類の血栓溶解薬です。
主な対象分野
- アルテプラーゼとは
– 定義、由来、重要性 - テネクテプラーゼとは
– 定義、由来、重要性 - アルテプラーゼとテネクテプラーゼの類似点とは？
– 共通点の概要 - アルテプラーゼとテネクテプラーゼの違いとは？
– 主な違いの比較
この記事の重要な単語
急性虚血性脳卒中（AIS）、アルテプラーゼ、テネクテプラーゼ、血栓溶解薬、組織プラスミノーゲン活性化因子（TPA
アルテプラーゼとは
アルテプラーゼは、主に急性虚血性脳卒中（AIS）、急性心筋梗塞、急性大量肺塞栓症の治療に用いられる血栓溶解剤です。
脳梗塞の発症から4.5時間以内の患者が治療の対象となることが大きな特徴です。
一般に、AISは高死亡率、高障害を伴う疾患です。
さらに、脳卒中のサブタイプの中で最も多く、生命を脅かす病気です。
図1：T-PA経路の概念図
さらに、アルテプラーゼは第2世代の薬剤です。
しかし、組織プラスミノーゲン活性化因子であるため、フィブリンに結合したプラスミノーゲンを選択的に活性化してプラスミンに変換し、血栓溶解を促進し閉塞血管を再疎通させることができる。
また、セリンプロテアーゼであり、全身循環系で血栓中のフィブリンと結合し、血栓溶解を開始する。
しかし、アルテプラーゼにはいくつかの限界があります。
それは、再疎通率が低いこと、出血、特に頭蓋内出血（ICH）のリスクがあること、持続的な点滴が必要なこと、半減期が短いこと、などである。
テネクテプラーゼとは
テネクテプラーゼは、アルテプラーゼと比較して、より安全で有効な遺伝子組換え型組織プラスミノーゲン活性化因子です。
基本的には、527アミノ酸長の糖タンパク質で、天然のヒト組織プラスミノーゲン因子（t-PA）に改変を導入したものです。
この修飾は、クリングル1ドメイン内のスレオニン103のアスパラギンへの置換、アスパラギン117のグルタミンへの置換、プロテアーゼドメインのアミノ酸296-299におけるテトラアラニン置換です。
また、第三世代の線溶薬です。
さらに、テネクテプラーゼの主な特徴として、フィブリン特異性が高く、血漿中遊離半減期が長く、投与速度が速いことがあげられる。
また、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1による不活性化に対する抵抗性が強く、凝固促進作用がないことも特徴です。
したがって、アルテプラーゼとテネクテプラーゼのこれらの薬力学的な違いは、迅速かつ完全な再灌流を引き起こし、ICHのリスクを減少させる。
アルテプラーゼとテネクテプラーゼの類似性
- アルテプラーゼとテネクテプラーゼは、虚血性脳卒中において血管内血栓除去術に先立ち、脳の虚血部位を再灌流させるために用いられる血栓溶解剤です。
- また、静脈内血栓溶解療法にも使用されます。
- 内頚動脈、中大脳動脈、脳底動脈などの大血管閉塞に対して投与されます。
- いずれも組織プラスミノーゲン活性化剤です。
- いずれも症状発現後4.5時間以内に静脈内投与する。
- 作用機序は、血栓のフィブリン成分に選択的に結合し、血栓に結合したプラスミノーゲンをプラスミンに変換することにより、血栓のフィブリン基質を分解するものです。
- なお、副次的評価項目として、90日後のMedified Rankin Scaleスコアがあります。
- 安全性に関しては、死亡および症候性脳内出血が含まれます。
- また、両薬剤とも全身性出血の発生率は低い。
アルテプラーゼとテネクテプラーゼの違いについて
定義
アルテプラーゼは急性心筋梗塞などの重症例に用いられる血栓溶解薬で、テネクテプラーゼは血栓溶解薬として用いられる組換え酵素を指す。
したがって、これがアルテプラーゼとテネクテプラーゼの大きな違いです。
商品名
アルテプラーゼの商品名はアクチバーゼ、アクティライズであり、テネクテプラーゼの商品名はTNKase、メタライズです。
対応
アルテプラーゼは組織プラスミノーゲン活性化因子であり、テネクテプラーゼは確立した哺乳類細胞株を用いて生産されるリコンビナント組織プラスミノーゲン活性化因子です。
投与量
アルテプラーゼとして通常 0.9 mg/kg を、テネクテプラーゼとして通常 0.25 mg/kg を投与する。
(ただし、これはあくまでも基本的な情報であり、処方箋ではありません。
最大投与量
アルテプラーゼの最大投与量は90mg、テネクテプラーゼの最大投与量は25mgとする（あくまで基本情報であり、処方箋ではありません）。
投与方法
アルテプラーゼは約1時間の点滴投与、テネクテプラーゼはボーラス投与となり、投与速度が速くなります。
血管再灌流の発生率
アルテプラーゼでは血管再灌流の発生率は低く、テネクテプラーゼでは血管再灌流の発生率は高い。
90日後の機能的アウトカム
90日間の機能予後はalteplaseで良好、tenecteplaseで良好です。
初期の主な神経学的改善
アルテプラーゼは早期の主要な神経学的改善を示し、テネクテプラーゼは早期の主要な神経学的改善を有意に良好に示す。
フィブリン特異性
さらに、アルテプラーゼはフィブリン特異性が低く、テネクテプラーゼはよりフィブリン特異性が高い。
ハーフライフ
アルテプラーゼは比較的半減期が短く、テネクテプラーゼは半減期が長い。
アルテプラーゼ阻害剤による不活性化
また、アルテプラーゼとテネクテプラーゼのもう一つの違いは、アルテプラーゼはアルテプラーゼ阻害剤により不活性化されるが、テネクテプラーゼはアルテプラーゼ阻害剤により不活性化されないことである。
頭蓋内出血（Intracranial Hemorrhage
アルテプラーゼは頭蓋内出血のリスクが高く、テネクテプラーゼは頭蓋内出血のリスクが低くなっています。
コスト
Alteplase は Tenecteplase よりも高価です。
結論
アルテプラーゼは、虚血性脳卒中において血管内血栓除去術や血栓溶解療法に先立ち使用される従来の血栓溶解剤です。
また、組織プラスミノーゲン活性化剤です。
一方、テネクテプラーゼは、アルテプラーゼの遺伝子組換え型です。
アルテプラーゼと比較すると、フィブリン特異性が高く、半減期が長く、安全性、有効性が高いことが大きな特徴です。
したがって、アルテプラーゼとテネクテプラーゼの主な違いは、薬剤の特性です。
