キメラ抗体とヒト化抗体の主な違いは、キメラ抗体がヒト以外のタンパク質を大きく伸ばしたモノクローナル抗体であるのに対し、ヒト化抗体はヒト抗体との類似性を高めるためにタンパク質配列を変更したヒト以外の抗体であることである。
キメラ抗体は腫瘍部位を追跡して照射し、ヒト化抗体の抗原領域はヒトDNAに由来し、可変領域はマウスDNAに由来する。
キメラ抗体とヒト化抗体は、実験室の条件下でマウスやげっ歯類を用いて生産される2種類のモノクローナル抗体です。
抗がん剤としてヒトに投与するために使用される。
Key Areas Cover
- キメラ抗体とは
– 定義、構造、機能 - ヒト化抗体とは
– 定義、構造、機能 - キメラ抗体とヒト化抗体の類似点とは？
– 共通点の概要 - キメラ抗体とヒト化抗体の違いとは？
– 主な違いの比較
キメラ抗体とは？
キメラ抗体とは、ヒトのDNAとマウスのDNAから作られたタンパク質が結合したものです。
一般に、キメラ抗体の産生には、ヒトのDNA配列の3分の2が関与している。
これにより、投与した際にヒトの免疫系が拒絶反応を起こすリスクを低減することができる。
リコンビナントDNA技術は、ヒトのDNAとマウスのDNAを結合させる技術です。
モノクローナル抗体は、動物の細胞培養で発現される。
これらの抗体にキメラ領域を追加することで、顕微鏡スライドの中で抗体の位置を追跡し、腫瘍細胞を照らし出すことができる。
ヒト化抗体とは
ヒト化抗体とは、ヒトのDNAとマウスのDNAを組み合わせ、ヒトのDNAを90%に近づけたものです。
ヒト化抗体中のヒトDNA由来のタンパク質は、ヒトの天然抗体との類似性を高め、拒絶反応を防止します。
ヒト化プロセスでは、作成されたコンストラクトは哺乳類細胞培養で発現される。
図2：モノクローナル抗体（茶：ヒト、青：非ヒト）
上段：マウス、キメラ
下段：ヒト化、キメラ／ヒト化、ヒト
ヒト化抗体の抗原領域は、ヒトのDNAに由来している。
しかし、ヒト化抗体の可変領域の一部は、マウスのDNAに由来している。
キメラ抗体とヒト化抗体の類似性
- キメラ抗体、ヒト化抗体は、マウスやげっ歯類を用いて作製されたモノクローナル抗体です。
- ヒトDNA由来の抗原領域とマウス・げっ歯類由来の可変領域を持つ。
- マウスモノクローナル抗体をヒトに使用可能な治療用抗体に変換する工程が、キメラ化とヒト化であり、キメラ化された抗体は、ヒトに使用可能な治療用抗体となります。
- いずれの抗体も標的に対する特異性が高い。
- 抗がん剤としての役割を果たす。
キメラ抗体とヒト化抗体の違いについて
定義
キメラ抗体とは、ヒトとマウスの両方のDNAにキメラ領域を付加した抗体で、ヒト化抗体とは、ヒトの抗体とマウスやラットの抗体のごく一部を結合させた抗体です。
キメラ領域
ヒト化抗体にはキメラ領域が存在しないのに対し、キメラ抗体にはキメラ領域の大部分が存在します。
ヒトDNAの量
キメラ抗体の製造には約66％、ヒト化抗体の製造には約90％のヒト由来DNAが関与しています。
機能
キメラ抗体は腫瘍領域の追跡と照明に役立ち、ヒト化抗体はヒトへの免疫に使用される。
INN Substem
キメラ抗体のINNサブステムは-ximabであり、ヒト化抗体のINNサブステムは-zumabです。
例
キメラ抗体の例としては、abciximab、rituximab、infliximab、cetuximabなどがあり、ヒト化抗体の例としては、palivizumab、trastuzumab、bevacizumab、natalizumabなどがあります。
結論
キメラ抗体は、抗体にキメラ領域が付加されたものです。
ヒトのDNAを66%程度持っています。
ヒト化抗体は、ヒトの抗体と約90％の類似性を持つ。
従って、キメラ抗体とヒト化抗体の主な違いは、抗体の構造です。
