ペグインターフェロン-アルファ2aと2bの主な違いは、ポリエチレングリコール（PEG）鎖の構造とそれによる効果です。
すなわち、ペグインターフェロン-アルファ-2a（PEG-IFNアルファ-2a）には、分岐した40kDaのPEG鎖が含まれています。
そして、この鎖はインターフェロン-アルファ-2aのリジン残基に安定なアミド結合を介して共有結合しており、それゆえ、無傷の分子として循環しているのです。
しかし、ペグインターフェロン-アルファ-2b（PEG-IFNアルファ-2b）は、12kDaの直鎖のPEG鎖を含んでいます。
この鎖は、主にインターフェロン-アルファ-2bのヒスチジン-34に不安定なウレタン結合を介して共有結合しており、注入されると加水分解を受け、その結果、本来のインターフェロン-アルファ-2bが放出されます。
ペグインターフェロン-α-2aおよび-2bは、C型慢性肝炎の治療薬として広く使用されている2種類のペグインターフェロンです。
しかし、ペグインターフェロン-α-2aは、分布容積が非常に制限され、半減期が長く、クリアランスが減少するため、体重に関係なく、週1回の投与が可能である。
しかし、ペグインターフェロン-α-2bは、血清中の半減期が短いため、体重に応じた投与が必要です。
さらに、ペグインターフェロン-α-2aは吸収が比較的一定で、ほとんどが血液や臓器に分布するのに対し、ペグインターフェロン-α-2bは吸収が早く、体内分布も広いという特徴があります。
主な対象分野
- ペグインターフェロンアルファ2Aとは？
– 定義、構造、特性 - ペグインターフェロンアルファ2Bとは
– 定義、構造、特性 - ペグインターフェロン アルファ 2A と 2B の類似点とは？
– 共通点の概要 - ペグインターフェロン アルファ 2A と 2B の相違点とは？
– 主な違いの比較
この記事の重要な単語
C型慢性肝炎、インターフェロン、ペグインターフェロンアルファ-2A、ペグインターフェロンアルファ-2B、PEG鎖
ペグインターフェロンアルファ2Aとは？
ペグインターフェロン アルファ-2a（PEG-IFN アルファ-2a）は、40kDaの分岐したPEG部分を持つモノペグ化インターフェロンの一形態です。
インターフェロンα-2aのLys31、Lys121、Lys131、Lys134を含む4つの主要な位置異性体から構成されています。
さらに、PEG部分の結合は安定なアミド結合を介して行われます。
そのため、ペグインターフェロン-アルファ-2aは循環器内で無傷の分子として存在します。
そのため、半減期が長くなっています。
図1：ペグインターフェロン-アルファ-2A
さらに、ペグインターフェロン-アルファ-2Aは、ネイティブなペグインターフェロン-アルファ-2aに比べて、クリアランスが小さくなっています。
そのため、ペグインターフェロン-アルファ-2aは体重に関係なく、週1回の投与が可能です。
さらに、血液中や臓器への体積分布が制限されています。
ペグインターフェロンアルファ2Bとは？
ペグインターフェロン-アルファ-2b（PEG-IFN アルファ-2b）は、12 kDaの直鎖状PEG部位がHis34残基に共有結合したモノペグ化インターフェロンの第2形態です。
また、14個の主要な位置異性体を有している。
しかし、PEG鎖の結合は不安定なウレタン結合を介して行われ、注射されると加水分解を受けるため、ネイティブなインターフェロン-α-2bが放出される。
図2：ペグインターフェロン-アルファ-2Bの外観
そのため、ペグインターフェロン-アルファ-2bは、血清中の半減期が短く、体重に応じた投与が必要です。
また、ペグインターフェロン-アルファ-2bは体内での分布が広い。
ペグインターフェロン アルファ 2A と 2B の類似点
- ペグインターフェロン-アルファ-2aおよび2bは、C型慢性肝炎（HCV）感染症の治療に広く使用されている2種類のペグインターフェロンであります。
- これらは、インターフェロンを改良したもので、免疫系がウイルスを破壊するために使用する体内のタンパク質を模倣する薬剤です。
- ポリエチレングリコール（PEG）部分を共有結合しているため、免疫学的、薬物動態学的、ひいては薬力学的性質に違いがあります。
- PEGは不活性な分子であり、タンパク質の生物活性を維持したまま架橋することで、タンパク質の分解を抑制することができます。
- PEGは、エチレングリコールが単量体で結合し、複雑な鎖を形成しています。このため、エチレングリコールの長さや分岐の仕方によって、PEGの鎖は実に多様性に富んでいる。
- また、インターフェロンに結合するPEG鎖の種類によって、大きさも異なります。
- C型慢性肝炎の治療には、PEG-IFN（アルファ-2aまたはアルファ-2b）とリバビリン（RBV）の併用療法が一般的に推奨されています。 ここで、リバビリンまたはトリバビリンとは、C型肝炎の他、RSV感染症や一部の出血熱の治療に用いられる抗ウイルス剤で、通常、感染者の奏効率を最大にするのに役立ちます。
- B型肝炎の場合は、単独で投与されます。
- 基本的に、従来のインターフェロン・アルファ製剤のような血清濃度の大きな変動や不便な投与方法を避けることができます。
- また、標準的なインターフェロン製剤と比較して、ウイルス学的持続反応率が有意に上昇します。
- ただし、Alfa-2aとAlfa-2bの持続的ウイルス学的奏効率は同程度です。
ペグインターフェロンアルファ2Aと2Bの違いについて
定義
ペグインターフェロン-α-2aは、分岐した40kDaのPEG鎖を持つリジンのアミド結合でインターフェロンと共有結合するリコンビナント製剤を指す。
一方、peginterferon-alfa-2bは、インターフェロンのヒスチジン34に共有結合している12kDaの直鎖のPEG鎖を持つ遺伝子組換え型薬剤のもう一つの形を指します。
商品名
peginterferon-alfa-2aの商品名は「Pegasys」、peginterferon-alfa-2bの商品名は「Pegatron」です。
サイズとPEG鎖の構造について
ペグインターフェロン-アルファ-2aは分岐した40kDaのPEG鎖を有しますが、ペグインターフェロン-アルファ-2bは直鎖の12kDaのPEG鎖を有します。
PEG鎖の吸着部位
ペグインターフェロン-アルファ-2aは、Lys31、Lys121、Lys131、Lys134のいずれかにPEG鎖が結合しており、位置的な異性体を形成しています。
しかし、ペグインターフェロン-アルファ-2bは、His34にPEG鎖が結合している。
サーキュレーション
ペグインターフェロン-アルファ-2aはそのままの分子で循環していますが、ペグインターフェロン-アルファ-2bは不安定なウレタン結合を持っており、注射すると加水分解を受け、本来のインターフェロン-アルファ-2bが放出されるのです。
ハーフライフ
ペグインターフェロン-アルファ-2a は、ペグインターフェロン-アルファ-2b よりも半減期が長い。
投与量
ペグインターフェロン-アルファ-2aは体重に関係なく、週1回の投与が可能である。
しかし、ペグインターフェロン-アルファ-2bは、体重に応じた投与が必要である。
吸収・分布
ペグインターフェロン-アルファ-2aは比較的一定の吸収率で、大部分が血液や臓器に分布しますが、ペグインターフェロン-アルファ-2bは吸収が早く、体内分布も広くなっています。
結論
ペグインターフェロン-アルファ-2aは、HCVの治療において重要な2種類の修飾型インターフェロンのうちの1つです。
一般に、これは分岐鎖、40kDaのPEG鎖を含み、それはインターフェロンのリジン残基に共有結合している。
このため、ペグインターフェロン-アルファ-2aをそのままの分子として循環させることができる安定性が大きな特徴です。
そのため、半減期が長くなっています。
そのため、体重に関係なく週1回の投与が可能です。
一方、ペグインターフェロン-アルファ-2bは、HCVの治療に用いられる改良型インターフェロンのもう1つの形態です。
しかし、これは12kDaのPEG鎖の直鎖を含んでおり、His34に共有結合しています。
また、加水分解を受けるため、ペグインターフェロン-アルファ-2bは半減期が短くなります。
そのため、体重に応じた投与が必要です。
したがって、ペグインターフェロン-アルファ-2aと2bの主な違いは、その種類とPEG鎖の付着の有無、そしてその効果であると言えます。
