組織プラスミノーゲンアクチベーターの作用機序について

組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）は、血栓溶解療法に広く使用されている薬剤です。

血栓による心臓発作を経験した際に投与されます。

血栓は、組織プラスミノーゲンアクチベーターの作用により溶解/破壊されます。

組織プラスミノーゲンアクチベーターは、ショック後3～4.5時間以内に静脈内投与されます。

プラスミノーゲンを活性化し、フィブリンの架橋を分解するプラスミンにするのです。

血栓を溶かす組織プラスミノーゲンアクチベーターの作用機序については、こちらの記事をご覧ください。

組織プラスミノーゲンアクチベーターとは？

組織プラスミノーゲンアクチベーターは、プラスミノーゲンを活性化する3つの主要なクラスの線溶薬の一つです。

脳血管性血栓症、急性心筋梗塞、肺塞栓症などの治療に使用されます。

組織プラスミノーゲンアクチベーターは、内皮細胞にも存在する。

プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を触媒するセリンプロテアーゼの一種である。

組換えDNA技術により試験管内で生産され、医薬品として臨床医学で使用されている。

組織プラスミノーゲン活性化因子の構造を図1に示す。

図1：組織プラスミノーゲン活性化因子（TPA）の構造

血栓は、血小板の活性化により、あらゆる血管床に発生する可能性があります。

脳血管、冠状動脈、肺血管の血栓は、脳や心臓の重要な部分への血液供給を遮断する可能性があります。

これは生命を脅かす可能性があり、すぐに治療する必要があります。

そうでなければ、対応する組織が酸素不足で死んでしまうかもしれません。

組織プラスミノーゲンアクチベーターは、プラスミノーゲンを活性化することによって血栓を溶かします。

血栓の表面にあるフィブリンと結合し、フィブリンと結合しているプラスミノーゲンを活性化する。

プラスミノーゲンは、タンパク質分解酵素の活性型であるプラスミンに切断される。

プラスミンはフィブリン分子間の架橋を切断する。

フィブリンは個々のフィブリン分子に切断されるため、血栓も溶解する。

組織プラスミノーゲン活性化因子の作用機序を図2に示す。

図2：組織プラスミノーゲンアクチベーターの作用機序

ただし、以下に示す条件下では、組織プラスミノーゲンアクチベータを投与しないことが望ましいとされています。

組織プラスミノーゲンアクチベーターは、血管内の血栓を溶解するために用いられる線溶薬です。

血栓の表面でフィブリンと結合しているプラスミノーゲンに結合し、活性化させる。

プラスミンは、フィブリン分子間の架橋を切断するプラスミノーゲンの活性型です。

これにより、血栓が溶かされる。